目前将利妥昔单抗(RTX)与化疗相结合的治疗是非霍奇金淋巴瘤(NHL) 一线治疗的金标准,但其治疗期间患者可出现较高概率的感染并发症,严重的感染不仅影响了治疗进程甚至还会导致患者死亡。
在成年淋巴瘤患者中,RTX后低丙种球蛋白血症的患病率约为 40%,其中 6% 有症状的低丙种球蛋白血症患者需要静注免疫球蛋白(IVIG)替代治疗以预防复发性感染。
国内外专家共识均指出当血清 IgG<4g/L 和(或) 发生感染可使用 IVIG 进行替代治疗。
具体研究有~~~
01
Casulo等回顾性研究对 211 名 NHL 患者在 RTX 治疗前后进行了系列 IVIG 定量分析,结果在成年淋巴瘤患者中,RTX 后低丙种球蛋白血症的患病率约为 40%,其中 6% 有症状的低丙种球蛋白血症患者需要IVIG(每月用400mg/kg)替代治疗以预防复发性感染。
这些患者中的大多数 (85%) 接受了其他化疗药物,这可能会增加其患低丙种球蛋白血症的风险。
02
相关研究人荟萃分析了包括 40 项试验:30 个纳入接受造血干细胞移植患者,10个纳入淋巴增殖性疾病,结果提示,在淋巴增殖性疾病患者中,IVIG在患者死亡率方面无任何益处,但临床和微生物学记录的感染减少了。 可考虑在患者有低丙种球蛋白血症和反复感染的淋巴增殖性疾病患者中预防用静脉注射用 IVIG,以减少临床记录的感染。
张贵鹏等报道了丙种球蛋白在使用 RTX 治疗淋巴瘤患者中的临床研究结果,利用 65 例淋巴瘤患者为研究对象,将其随机分成对照组(n=32) 和观察组(n=33)。
对照组患者使用 RTX,观察组患者在使用RTX 的第 3、第 4 个疗程中适当加用 IVIG。 6个疗程后,观察组患者的带状疱疹发生率、肺部病毒感染率均低于对照组。
03
目前国内2021年《静脉注射用 IVIG 在儿童血液/肿瘤性疾病中应用的儿科专家共识》指出低丙种球蛋白血症主要发生在 RTX 治疗后 6 个月以内,感染风险增加的因素有恶性肿瘤基础病、RTX 疗程增加、IgG 水平低下超过 6 个月、联合吗替麦考酚酯和嘌呤类似物。
当血清 IgG<4 g / L,且有反复或严重感染时启动 IVIG 替代治疗,每月注射 IVIG 0.4~0.6 g/kg,突破性感染后增加剂量至 0.8g/kg,至全身 IgG 恢复正常水平。
2021年欧洲专家共识《恶性血液病患者继发性抗体缺乏的治疗》提示当血清 IgG<4g/L和/或发生感染,IVIG 0.2~0.4g/kg 每3~4周静脉滴注,期间监测血清 IgG。
参考文献:《静脉注射用免疫球蛋白在利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤防治作用的研究进展》 敖永曦1,向婷婷2(1. 阳江市中医医院肿瘤科,;2. 阳西总医院人民医院药剂科)
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